3x21 Desiderio
Titolo Originale: Desire
Guest Stars: Elizabeth Reaser, Kali Rocha, Mitch Pileggi
Tutti gli specializzandi sono alle prese con gli esami e quindi sono stati esonerati da qualsiasi intervento. Jane Doe, ormai una veterana del Seattle Grace, capisce che c'è qualcosa tra Addison ed Alex, ma intuisce anche che c'è Mcsteamy in agguato... e inoltre da alla luce la sua bambina. Meredith vuole che ci sia molta più comunicazione tra lei e Derek, ma questa troppa comunicazione la porterà a scoprire che Derek non sa davvero cosa vuole...Intanto Cristina e Burke, o meglio dire Burke, portano avanti i preparativi del matrimonio.... Tra Izzie e George la sitazione si fa sempre più complicata, complicazione dettata anche dalla confessione fatta da Callie a Izzie, in cui le dice di lasciarle suo marito...
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Titolo ogirinale: The Other Side Of This Live
Titolo italiano: L'Altro Lato Della Nostra Vita
Mentre Addison decide di partire per sentirsi "più libera", Mark è davvero preoccupato e si confida con Derek. Nel frattempo McDreamy parla della situazione spiacevole della sera precedente con Meredith e i due sembrano chiarire. Durante la giornata, arriva anche la matrigna di Meredith che accusa un semplice singhiozzo. Quando Cristina si sveglia, in cucina trova una spiacevole sorpresa: sua madre e sua suocera sono arrivate per preparare il matrimonio. Cristina cade nel panico e inizia a fare tutto ciò che lei ha sempre odiato: indossare un abito da sposa e scegliere le damigelle (Meredith, Izzie e Callie) ma alla fine è felice perchè sa che sposerà l'uomo della sua vita. Burke e George si confidano riguardo i loro matrimoni, mentre la situazione di Susan sembra peggiorare. Meredith e il padre parlano per molto tempo e sembrano entrambi avvicinarsi. Continuano i problemi per Ava, infatti il Dr. Shepher scopre un'emoraggia al cervello e deve rimuoverla. Durante l'operazione scoprono che Ava riesce a parlare anche altre lingue. Susan ha una crisi e viene subito portata in sala operatoria, ma purtroppo non ce la fa. Quando Meredith lo dice al padre, l'uomo, che si fidava molto della figlia, entra nel panico e da un ceffone alla ragazza che scappa via dall'ospedale. La sera Meredith si ubriaca con Izzie e Alex mentre Derek la guarda dalla finestra non contento...