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Piove a Wisteria Lane.
Sono trascorsi sei mesi dall'incidente di Mike, che è ancora ricoverato in ospedale, in coma profondo. Susan va tutti i giorni a trovarlo e rimane al suo capezzale sperando che si risvegli presto. Ma anche l'ospedale si rivela un ottimo luogo per incontri interessanti: nel continuo via vai Susan incontra Ian, anche lui in visita alla moglie, Jane, in coma ormai da tre anni. Condividendo lo stesso destino i due si sentono subito legati e cominciano a frequentarsi...

Intanto le altre casalinghe sono alle prese con cambiamenti importanti nelle loro vite: Bree vive un nuovo travolgente amore con Orson Hodge. L'affascinante dottore la conquista soprattutto grazie a una mania che la lascia senza parole: anche lui è un maniaco della pulizia! Il matrimonio dei Solis, invece, sembra giunto al capolinea: Carlos è andato a vivere in un altro appartamento e Gabrielle pensa soltanto a sveltire le pratiche per il divorzio. Anche in casa Scavo le cose prendono una brutta piega, Lynette, infatti, deve fare i conti con una presenza ingombrante nella sua vita familiare. Gestire Nora, la ex fidanzata di Tom, e Kayla, lo loro figlia, mette a dura prova i suoi nervi e soprattutto la sua relazione con il marito.